제177회 / 21세기 장성 아카데미

韓牛복제 성공을 통해 보는 한국농촌의 미래

- 생명체 복제기술의 현황 및 산업적 이용방안 -

黃 禹 錫 교수

- 서울대, 수의학 박사 -

·1953년생

·1979년 서울대 수의학과 졸업

·1982년 同 수의학박사

·1984년 日 北海道大 수의학부 객원연구원(인공임신학)

·1987∼현재 서울대 수의과대 교수

·1994∼현재 서울대 평의원

·1995년 농촌진흥청 겸임연구관

·1997∼현재 농림부 정책심의위원

·1997년 서울대 부속동물병원 원장

·1997∼현재 한국수정란이식학회 학술위원장

·1998∼현재 특허청 특허자문위원(유전공학분야)

·1999∼현재 서울대 수의과대 부학장

·1999∼현재 국가과학기술위원회 정책전문위원

·1995년 소 수정란복제 성공

·1999년 소 체세포복제 성공

<賞> 「대한수의학회 미원수의과학상」,「과학기술단체총연합회 우수

과학기술논문상」,「과학기술부 이달의 과학기술자상(국내생명

공학수준 향상 공로)」

<著> 「증정수의산과학」,「동물유전공학」, 「소 수정란 이식」

韓牛복제 성공을 통해 보는 한국농촌의 미래

- 생명체 복제기술의 현황 및 산업적 이용방안 -

1. 복제 한우의 안정성과 경제성

2. 생명복제기술의 실용화가 한국농축산 분야에 미치는 영향

1. 서  론

생명체의 복제, 특히 포유동물의 복제는 세기말 최대사건의 하나가 될 만큼 커다란 이슈였으며 그만큼 논란도 많은 주제의 하나이다. 그러나 관심도에 비하여 그에 대한 정확한 이해는 대중매체를 통한 왜곡 및 과장으로 말미암아 발전적인 논의가 오히려 금기 시 되는 상황에 놓여있다. 본 종설에서는 포유류의 복제에 대한 이해를 돕기 위하여 핵이식복제기법의 내용 및 현재 관심을 가지고 연구되고 있는 세부분야들을 소개하고 앞으로 향후 전망에 대해 논의하고자 한다.

2. 동물복제의 역사

핵이식기술이 개발되기 전까지는 암수 생식세포간의 수정에 의해서만 정상적인 개체발생이 가능한 것으로 알려져 있었으나 최근 세포융합 혹은 세포 직접주입에 의한 체세포 핵이식기술이 발전되면서 복제동물의 생산이 본격적으로 이루어지고 있다. 수정란의 복제는 McGrath와 Solter(1983)가 마우스 1세포기 수정란의 전핵을 치환하여 산자생산에 성공하기 전까지 거의 30년간 양서류에서만 가능한 것으로 알려져 있었다. 그러나 이러한 설치류에서의 첫 성공에도 불구하고 성숙난자 및 2세포기 이후의 수정란 할구를 이용한 핵이식 복제마우스 생산은 리프로그램밍의 난점 등 여러가지 문제로 말미암아 가축에서보다 더딘 진척을 보여왔으며, 체세포복제에 의한 마우스 산자의 경우에도 면양(Wilmut 등, 1997) 및 소(Kato 등, 1998)에 비해 그 성공 예가 뒤늦게 보고되었다(Wakayama 등, 1998). 그러나 이 결과조차 현재까지 다른 연구자들에 의해 재현이 이뤄지지 않고 있어 의약학 분야에서의 예상되는 파급효과가 지대함에도 불구하고 소 등 산업동물에 비하여 더딘 진전을 보이고 있다.

산업동물에서 핵이식기법에 의한 복제동물의 생산은 Willadsen(1986)이 면양에서 8-16세포기수정란의 할구를 공여핵으로 첫 산자를 얻은 이후, 최근 양의 유선세포(Wilmut 등, 1997) 및 소 난구세포(Kato 등, 1998)를 공여핵으로 산자생산에 성공하는 등 획기적인 발전을 거듭하고 있다. 최근에는 형질전환동물의 생산효율을 증진시키기 위한 수단으로도 핵이식기법이 각광을 받고 있으며 의학에 적용하기 위한 측면의 기초연구도 광범위하게 이루어지고 있다.

3. 동물복제 과정

가. 수핵세포질의 준비

공여핵을 이식받게 되는 수핵세포질(수핵난자)은 성숙난자의 탈핵과정을 통해 확보하게 된다. 탈핵은 복제과정 중 가장 먼저 이루어지며 일반적으로 cytoskeletal inhibitor인 cytochalasin B를 처리하여 세포골격에 의한 세포질의 파괴를 억제한 후 미세조작에 의해 처리된다. 수핵난자로는 일반적으로 MII(metaphase II)의 난자가 이용되고 있다. 소의 경우는 체외성숙 기술이 보편화되어 있기 때문에 체외성숙 난자를 이용하고 있으나 돼지는 현재까지 체외성숙 난자의 발육능이 저조한 점 등의 이유로 체내성숙 난자가 이용되기도 한다. 일반적으로 제1극체 주위 세포질 중 10-30%를 제거하여 탈핵한 후 Hoechst 33342 등으로 형광염색하여 탈핵여부를 판단하게 되며 이러한 과정을 통하여 최소한의 세포질제거 및 완전한 탈핵이 보장된다. 최근에는 탈핵을 간편화와 핵이식 효율증진을 위해 투명대를 절개한 후 곧바로 sqeezing에 의해 극체 및 주변 세포질을 제거하는 방법이 도입되었다.

나. 공여핵의 준비 및 이식

체세포를 공여핵으로 이용할 경우는 세포의 dedifferentiation, 즉 리프로그램밍에 더 많은 시간이 요구되며 특히 이미 분화된 세포의 세포시계를 되돌려 미분화상태로 만들기 위해서는 분열 및 분화가 정지된 상태(quiescence)인 G0기로 조절하는 것이 핵이식에 의한 복제에 있어 수월한 것으로 알려져 있다. 배양된 체세포의 세포주기 조절은 serum starvation을 통해 G0기로 유도하는 것으로 이루어진다. 세포주기에 있어 G0기와 G1기의 핵형은 염색체의 수(n)나 유전물질의 양(c)에 있어서 모두 2n-2c상태이다. 자연상태의 세포주기중 G1기로 동기화된 상태에서도 핵이식자체는 가능한 것으로 보고되어 있으나 유전자의 완벽한 리프로그램밍을 위해서는 G0기로의 유도가 효율적인 것으로 알려져 있어 serum starvation에 의한 G0기로 유도가 세포주기 동기화에 의한 정상핵형유지의 측면보다는 리프로그램밍의 과정에서 거쳐야 할 필수적인 과정으로 받아들여지고 있다.

공여핵원 세포를 수핵난자 내에 이식하는 방법은 크게 세포융합(cell fusion)과 세포질내 직접주입법(intracytoplasmic cell injection; ICCI)으로 대별될 수 있는데 세포융합법에는 핵이식 후 화학물질에의 노출, 불활화된 Sendai virus 주입, 전기자극 등의 방법이 있으나 최근에는 간편하고 재현성이 우수한 전기자극법이 보편적으로 이용된다. 후자는 인간의 불임클리닉에서 이용하는 정자직접주입법(intracytoplasmic sperm injection; ICSI)을 응용한 것으로 공여핵의 크기가 작아 융합이 어려운 경우에 시도하고 있다.

다. 난자활성화 및 리모델링(remodeling)

일반적으로 정자와 융합된 난자는 정자로부터의 어떤 인자에 의해 세포 내 칼슘이온농도가 증가하고 성숙인자로 알려진 MPF(maturation/mitosis/meiosis/metaphase promoting factor)수준의 감소, cortical granule reaction, 감수분열재개 및 제2극체 방출 등의 현상을 보인다. 난자의 인위적인 활성화 기법도 세포 내 칼슘이온의 유입을 통해 수정 시 보이는 난자의 활성을 유도하는 것으로 전기자극법 및 Ca-ionophore (A23187)와 단백질합성억제제의 병행처리법 등 전통적으로 몇가지 방법이 이용되고 있다. 통전에 의한 난자의 활성화가 전기적 세포융합과 동시에 이뤄질 수 있기 때문에 간편하게 이용될 수도 있으나 현재는 Ca-ionophore계열의 ionomycin과 인산화억제물질의 하나인 6-DMAP에 의한 융합 후 활성화가 보편적으로 적용되고 있다. 인산화억제제인 6-DMAP은 활성화에 의해 저하된 MPF 수준의 재상승을 억제하며 연이어 나타나는 MAPK (mitogen-activated protein kinase) 수준의 저하를 유도하여 전핵을 형성시킨다. 한편 MPF 수준이 높은 상황에서 융합된 외래 핵은 일시적으로 핵막붕괴 및 염색체가 응축되는데 이 경우 염색체는 곧 S기로 돌입되어 G0/G1기로 동기화되지 않은 세포의 경우 염색체 이상이 초래될 수 있으며 이런 과정을 리모델링이라 한다. 체세포 복제가 이루어지기전, 수정란 할구의 핵이식시에는 이와같은 리모델링이 수정란의 복제에 필수과정은 아닌 것으로 알려져 있었다. 따라서 세포주기와 무관하게 융합 및 발육이 가능한 활성화 후 융합이 보편적이었다. 그러나 최근에는 전기융합의 일정시간 경과 후 화학적 또는 전기적 방법으로 활성화로 리모델링을 유도한 핵이식란이 우수한 발육률을 보여(Wells 등, 1999), 융합후 일정시간 동안 높은 MPF수준을 유지하여 리모델링을 거치는 것이 이식된 핵의 리프로그램밍에 유효할 지 모른다는 주장이 제기되고 있다. 체세포복제의 경우 G0/G1기의 세포만이 공여핵으로 이용되기 때문에 융합 후 활성화를 실시한 경우에도 이론적으로 핵형이상은 유발되지 않는다. 그러나 리모델링이 체세포복제에 필수 과정인지는 추가적인 연구가 진행되어야 될 것 같다.

라. 리프로그램밍

리프로그램밍이란 핵이식란이 일반적인 수정란처럼 분할 및 발육에 적응하는 과정을 뜻하며 다음과 같은 몇가지 사실이 이의 증거가 된다. 첫째, 핵이식란이 배반포와 같은 특정단계까지의 발육에 소요되는 기간이(초기에는 일부 지연되는 현상이 나타나기도 하나) 일반적인 체외수정란의 배양시간과 큰 차이가 없다. 필자 등의 결과에 의하면 2세포기로의 분할에 소요되는 배양시간이 정상적인 수정과정에 비해 다소 지연되지만 이는 핵이식란이 세포융합 후 단백질 교환 등 일련의 과정을 경과하는데 소요되는 기간이 아닌가 추정된다. 둘째, 공여핵의 핵막이 전핵에서처럼 심하게 종대되는 현상(nuclear swelling)을 보인다. 핵이식란은 융합 후 2시간이내에 핵막의 종대가 나타나지 않으면 배반포로 발육되지 않는 것으로 알려져 있다. 이는 앞서 언급한 MAPK의 저하와 관련이 있지않나 여겨진다. 셋째, 유전자의 전사과정(transcription)이 신속하게 억제된다. 이는 핵소체, RNA 및 peptide의 관찰에 의해 확인되고 있으며 GFP(green fluorescence protein)를 표지로 한 체세포 핵이식의 결과에서도 간접적으로 확인할 수 있다. 넷째, nuclear lamins 및 ribosomal protein을 포함한 특정분자의 변화상을 들 수 있다. 수정시 정자는 protamine과 같은 독특한 형태의 핵단백질을 지니고 난자에 들어오는데 핵이식시의 공여핵은 이러한 protamine을 가지고 있지 않다. 그러나 핵이식란은 융합 후 이와 같은 핵단백질이 나타나며, 이 현상은 세포질내의 특정단백질이 DNA와 결합하고 즉각적인 유전자발현을 통해 나타나게 된다. 다섯째 메틸화(methylation)의 변화를 들 수 있다. 메틸화란 유전자의 특정위치의 불활화와 관련된 것으로 분화과정에서 유전자의 여러 부위에서 메틸화가 진행된다. 이론적으로 핵이식란이 리프로그램밍이 된다면 탈메틸화 및 재메틸화 과정을 거쳐야 정상적인 발육 및 분화단계를 거쳐 발육이 가능할 것이다. 최근 다수의 연구팀에서 이에 대한 확인을 시도하고 있으며 탈메틸화 처리를 통한 핵이식란의 발육률 향상에 관하여도 추구하고 있으나 아직까지 확실한 결과는 나타나지 않고 있다.

이렇듯 리프로그램밍에 의해 수정란은 자신의 생물학적 시계를 되돌리게 되나 복제동물의 조기 노화 가능성 등에 관하여는 아직 논란이 많으며 이에 대한 해답을 구하기 위해 노화와 관련된 telomerase activity를 측정하는 등 분자생물학적 기법을 이용한 접근이 시도되고 있다(Betts 등, 1999).

마. 핵이식란의 배양 및 체내이식

핵이식란의 배양 및 수정란이식은 체내 또는 체외수정란의 배양이나 이식에서와 동일한 방법이 이용되며 융합 후 정상적으로 분할한 핵이식란의 경우 배반포로의 발생율은 체외수정란과 큰 차이를 보이지 않는다. 그러나 배반포를 이식한 후의 산자생산율은 체내 또는 체외수정란의 이식성적에 비해 저조한 편이다. 이는 착상의 실패, 조기 태아사 또는 거대태아에 의한 난산 등의 문제점에 기인되는 것으로 생각되고 있다.

체세포 핵이식과정에서 생산된 동물이 완벽한 복제를 의미하는 것은 아니며 우유의 생산이나 번식성 등은 세포질내의 미토콘드리아 DNA과의 유관성이 제기되고 있어 실용화 추구와 동시에 이에 대한 연구도 병행되어야 할 것이다. 미토콘드리아는 세포의 대사와 밀접한 관련이 있으므로 이종간 핵이식에 의해 접근하려는 시도가 행해지고 있다. 특히 이러한 시도를 통해 이종간 핵이식이 성공한다면 희귀동물의 증식보존이 가능해 지는 등 환경파괴로 감소되는 유전자원의 보존 측면에서 획기적인 대안이 될 것이다.

4. 복제기술의 산업적 적용현황 및  향후전망

최근 핵이식에 의한 복제동물의 생산은 기술 그 자체와 함께 유전적 조작과정을 거친 세포로 형질전환 개체의 생산 혹은 미분화세포의 재환원이 가능하다는 점에도 큰 비중을 두고 있다. 핵이식 복제기술의 다양한 응용분야는 다음에 열거한 바와같다.

가. 동물의 번식

유전적 진보는 유전적 다양성을 탐구하여 그중 제한된 개체를 대량으로 번식시키는 기술에 달려있다. 산업적으로 중요한 몇가지 특성들은 그것을 정확하게 밝혀 내려해도 환경요인에 의해 심하게 영향을 받아 그 결과 개체의 유전적 장점을 정확하게 파악하기 어렵다. 젖소에서 유방염과 부제병 등의 질병이 그 대표적인 예이다. 형질이 우수한 젖소를 번식에 이용할지 결정하기에 앞서 동일한 개체를 몇 번 복제하여 1두로 밝혀내기 어려운 질병 감수성 등을 정확하게 추구할 수 있다면 이는 향후 우량형질보존에 있어 매우 중요한 수단이 될 것이다.

배양세포를 이용한 핵이식 산자의 생산보고는 형질전환 동물을 생산하는 효율면에서 매우 획기적인 전기를 마련하였다. 이는 일회에 수백만개의 세포를 조작할 수 있어 특정 유전자를 제거 또는 변화시키거나 특정부위 한 개만도 바꿀 수 있게 되었다.

나. 치료용 단백질의 생산

치료용 단백질들은 질병을 치료에 유익한 수단으로 이용되고 있으며 공급이 부족한 상태에 있다. 일부는 혈액에서 정제하기도 하나 많은 비용이 소요되며 그 시료에 AIDS, hepatitis C 또는 CJD 등 감염성 요인의 오염 가능성도 있다. 이런 단백질은 세포배양에 의해서도 생산될 수는 있으나 극소량만 생산이 가능하다. 세균이나 효모에 의해 대량생산하는 방법도 있으나 생성된 단백질의 정제가 쉽지 않다. 이에 비해 형질전환 동물의 유즙에서는 대량으로 생산이 가능하며 가격은 상대적으로 저렴할 수 있다.

배양세포의 핵이식에 의한 형질전환 복제동물생산은 전핵에 직접 주입하는 방법에 비해 절반 정도의 실험동물로도 실용화 할 수 있는 장점이 있다. 일년반 정도면 원하는 성을 지닌 소수의 복제동물을 생산하여 한 군을 조성하여 임상적용에 충분하게 된다. 전세계적으로 화상이나 창상 치유에 필요한 인간 혈청알부민은 600t 이상이다. 이런 알부민은 단지 외래유전자를 도입한 형질전환 젖소에서는 원래 소의 것과 분리해내기가 쉽지 않아 분비한다 해도 많은 양을 정제하기는 쉽지 않다. 이는 유전자적중(gene targeting)에 의해 소에서 동등한 부위를 인간의 알부민 유전자로 대치하는 방법으로 해결할 수 있을 것이다.

다. 특정 영양물질의 생산과 이용

우유의 구성성분을 변화시킬 수 있는 여러방법이 있다. 우유는 송아지에게는 이상적이지만 인간의 유아에는 반드시 그렇지는 못하다. 핵이식과 유전자적중은 수종의 인간 단백질을 소 단백질과 전환시켜 특별한 소비자에게 영양성분이 변경된 우유를 공급할 수 있다. 사람들 중에는 우유의 특별한 단백질에 면역반응을 나타내거나 락토오스를 분해하지 못하는 경우가 있으며 이들을 위해 유전자적중을 통하여 문제가 되는 성분이 결여된 우유나 특정성분이 함유된 우군을 조성할 수 있다.

라. 장기이식용 동물생산

인간에서 이식기술의 발전으로 심장 및 신장, 안구 등의 이식적용예는 20여년이 경과되어 최근에는 일반치료술로 인정되고 있으며 생명구제의 중요한 영역이 되고 있다. 그러나 절대적으로 부족할 수 밖에 없는 장기공급원의 해결책은 제한된 사후기증예가 아니라 제3의 공급방안에서 찾아야 될 것이다.

이에대해 의공학적 접근법에 의한 인공장기의 개발과 형질전환 동물의 생산등이 있겠다.

형질전환동물에 의한 인간장기의 공급은 완벽한 결과를 얻기전까지는 면역조직학적 거부반응, 종특이성에 의한 난제 및 미생물학적 상이성 등 해결되어야 할 과제가 산적해 있다.

그러나 최근 많은 연구자들이 형질전환 및 체세포 복제술을 적용하여 이를 해결코자 하는 시도가 이루어지고 있다.

마. 질환 모델동물

마우스에서 특이한 변이를 신중히 조사하여 인간의 유전질환 모델로의 이용가능성을 연구해 왔다. 어떤 경우에는 마우스와 인간의 생리적 차이로 인해 유전질환에 동일 방식으로 적용되지는 않는다. 이러한 예가 낭포성 섬유종 돌연변이에서 볼 수 있다. 마우스에서 낭포성 섬유종은 인간과 달리 폐장에 영향을 덜 미친다. 면양과 인간은 폐장의 생리가 매우 유사하다. 양에서 낭포성 섬유종에 관여한 유전자가 도입된 개체는 인간과 매우 유사한 표현양태를 보일 것이다.

유전적 동일 형질의 동물을 다수 생산할 수 있다면 각종 실험 디자인에 있어 매우 유용할 것이다. 개체간의 다양한 유전형질의 차이는 약물투여나 사양실험에서 유의한 차이를 나타낼 수 있다.

따라서 유전형질이 유사한 개체를 복제기법에 의해 대량생산하여 산업적으로 이용하면 실험결과의 질적향상 및 고부가가치의 창출이 가능할 것이다.

바. 세포/유전자 치료

백혈병, 파킨스씨병, 당뇨병 등 세포성 질병의 환자에게 온전한 세포적용은 이미 시행되어 왔다. 이러한 세포는 면역거부반응에 대한 문제를 피할 수 있는 대상으로부터 얻어지고 있다. 현재까지는 세포의 역분화 과정을 조절하여 이 세포를 미수정란에 이식, 새로운 개체를 생산하고 있으나 인간세포가 난자없이도 리프로그램밍되는 과정을 더 이해하게 되면 환자 자신의 세포를 이용할 수 있게 되어 조직의 불일치에서 발생되는 문제를 줄일 수 있다. 즉, 환자로부터 세포를 채취하여 원하는 cell type으로 만들어 다시 치료목적으로 환자에 이식하게 된다는 것이다. 그러나 현재까지는 난자를 이용하지 않은 채 세포를 완전히 리프로그램밍하여 역분화시키는 방법은 없으며 이 때문에 세계각국에서는 태아복제를 통한 배아간세포주의 확립에 관한 연구가 단계적으로 진행되고 있다(참고: 그림 1).

<그림 1> 복제유래 배아간세포를 이용한 세포치료

이상에서 언급한 핵이식기술의 각종 응용분야를 정리해 보면 다음과 같다(표 1).

<표 1> 핵이식복제기법의 산업적 응용분야

수의·축산분야	- 유전적으로 검증된 유용동물의 대량생산 - 희귀동물의 차세대로의 보존 및 전달 - 내병성 동물의 생산
의 학 분 야	- 치료용 단백질 생산 - 장기이식용 동물생산 - 질환모델동물의 생산 - 역분화 배아간세포(ES cell)를 이용한 세포/유전자치료
기초발생생물학분야	- 난자의 수정생리 및 착상 전 수정란의 발생에 관한 기초자료 제공

핵이식기법에 의한 복제동물의 생산은 이처럼 많은 가능성을 지니고 있는 반면 기술적으로 극복해야 될 측면도 산적해 있다. Fulka 등(1998)은 향후 핵이식복제과정에서 해결되어야 할 과제로 몇가지를 기술하였다(표 2).

<표 2> 포유류 핵이식에 있어서 앞으로 해결해야 할 과제

- 수핵세포질로 공여할 난자의 적정 성숙시간

- 수핵세포질의 최적 세포주기

- 난자의 최적 활성화기법

- 핵이식에 적합한 공여핵원의 선택

- 공여핵원의 세포주기

- 반복 핵이식(특히 마우스)

- 핵-세포질의 상호작용

- 종특이성

- 기술적 노하우

돌리가 세상에 태어난지 2년만에 세계각국에서는 각종 복제동물 생산예가 연속되고 종간핵이식까지 시도하는 상황에 이르렀으며 국내에서도 저자등의 연구팀에서 체세포복제술에 의해 송아지가 탄생되었으며 다수의 실험실에서 관련 연구가 지속되고 있다. 국내 일부 연구실에서 인간배아의 복제를 시도한 보도가 있었으나 이러한 연구는 배아간세포의 적용차원임으로 착상 이후의 태아발생과 관련된 복제연구가 아님을 명백히 할 필요가 있겠다. 영국에서는 Wilmut 박사를 중심으로 착상 전 인간수정란은 의학에서의 적용을 위해 복제를 시도해야 한다고 주장하는 등 북미와 유럽에서도 금기시 되어왔던 인간태아의 복제문제가 제기되는 등 세계각국은 의학에서의 복제기술의 도입에 발빠르게 움직이고 있다. 따라서 국내에서도 엄격한 규제와 학문적 탐구를 동시에 만족시킬 수 있는 방안이 마련되어 선진국의 움직임에 뒤쳐지지 않도록 해야 할 것이다.

향후 유즙을 통한 특수단백질의 대량생산, 형질전환동물을 이용한 대체장기의 개발 등 중점 적용분야의 경우 신속한 정보입수, 관련 유전자 및 조작기술의 특허를 선점하는 등의 조치가 신속히 이뤄져야 기술종속을 면할 것이다. 이미 많은 부분에서 특허가 출원 또는 취득되어 있는 만큼  유전자 및 기술을 독자적으로 개발하는 것도 중요한 과제라 할 수 있다.

5. 결  론

핵이식기술의 발전은 복제동물생산으로 동일 유전형질의 대량생산, 희귀동물의 보존 및 형질전환동물생산에의 적용 등 다양한 분야에 기여할 수 있는 기술이다. 적절한 수핵난자의 공급과 다양한 공여핵원세포에 대한 연구가 진전된다면 기술적 적용범위는 더욱 확대될 수 있을 것이다. 최근 대두되고 있는 소 태아 섬유아세포를 비롯한 각종 체세포를 이용한 복제기술의 개발은 목적하는 다양한 형질전환동물의 대량생산을 가능하게 할 것이다. 특히 분자생물학적 진전과 산업동물에서 형질전환동물의 복제생산이 실용화된다면 의약학 및 농축산분야에 대한 기여도가 증대될 것이다. 또한 형질전환동물을 이용한 인간대체장기의 개발이나 역분화 배아간세포를 이용한 유전자치료용 세포주의 개발은 특허권과 관련, 국제적 선점이 시급한 분야이다.

인간 난자로의 복제시도나 유전자조작과정에서 파생될 수 있는 생물학적 오염 등은 적절한 규제와 안전장치의 설정으로 오남용을 사전에 차단해야 할 것이다.

참고문헌

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Fulka Jr. J, First NL, Loi P, Moor RM. Cloning by somatic cell nuclear transfer. BioEssays, 20:847-851, 1998.

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Wakayama T, Perry ACF, Zuccotti M, Johnson KR, Yanagimachi R. Full-term development of mice from enucleated oocytes injected with cumulus cell nuclei. Nature, 394:369-373, 1998.

Wells DN, Misica PM, Tervit HR, Vivanco WH. Adult somatic cell nuclear transfer is used to preserve the last surviving cow of the Enderby island cattle breed.

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Willadsen SM. Nuclear transplantation in sheep embryos. Nature, 320:63-65, 1986.

Wilmut I, Schnieke AE, McWhir J, Kind AJ, Campbell KHS. Viable dffspring derived from fetal and adult mammalian cells. Nature, 385:810-813, 1997.